Шестой сезон «Гриффинов» возвращает зрителя в Куахог, где сарказм, пародии и абсурд остаются основой повествования. В центре истории по-прежнему семья Гриффинов. Питер, инфантильный глава семейства, смотрит на мир глазами ребенка. Лоис, его терпеливая жена, тянет на себе быт и заботится о близких. Мэг, старшая дочь, чувствует себя лишней. Крис, младший сын, не отличается сообразительностью, но иногда проявляет таланты. Стьюи, младенец с дьявольскими планами, остается самым ярким персонажем. Брайан, говорящий пес, считается самым интеллектуальным членом семьи.
В новом сезоне становится больше комедийных ситуаций, но внимание уделяется и отношениям героев. Стьюи продолжает идти к мировому господству, Крис пытается понять свое место, а Мэг сосредоточена на школе. Часть сюжетов строится вокруг воображаемых друзей и границы между реальностью и вымыслом. Персонажи спасают День благодарения, переживают разлуку Питера и Лоис, соревнуются с другими мультсемьями и оказываются свидетелями романтических линий.
Сезон сохраняет привычный стиль шоу, но делает персонажей заметнее, а истории разнообразнее. Гриффины и их окружение снова попадают в нелепые и рискованные ситуации, где серьезные темы подаются через комедию. Это продолжение для тех, кто ценит сатиру, пародии и нестандартные повороты в жизни мультяшного Куахога.