В шестнадцатом сезоне «Гриффины» продолжают рассказывать о жизни семьи из Куахога. Зрителей ждёт двадцать новых эпизодов, в которых Питер, Лоис, Мэг, Крис, Стьюи и Брайан снова оказываются в центре абсурдных и комичных ситуаций. Питер остаётся верен себе: он ищет способы ничего не делать и при этом умудряется втягивать близких в очередные авантюры. Лоис терпеливо сглаживает последствия его выходок, хотя иногда и сама теряет самообладание.
У детей свои истории. Крис снова попадает в неловкие положения, Мэг переживает из-за неуверенности и отношений с окружающими, а Стьюи продолжает строить планы и демонстрировать незаурядный интеллект. Каждый эпизод строится вокруг бытовых конфликтов, которые быстро перерастают в нечто большее. Сезон сохраняет привычный стиль шоу: сатиру, пародии и неожиданные повороты.
Шестнадцатый сезон остаётся узнаваемым продолжением, где юмор граничит с иронией, а персонажи снова проверяют границы допустимого. Истории сочетают комедию с наблюдениями за повседневной жизнью, а герои продолжают удивлять реакциями на происходящее.